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關(guān)鍵腫瘤抑制蛋白在ATCC細胞中的作用

更新時間:2017-10-17點擊次數(shù):548

ATCC細胞研究人員通過研究描述了一種關(guān)鍵腫瘤抑制蛋白的分子結(jié)構(gòu),或為后期闡明該蛋白在細胞中的關(guān)鍵角色提供新的思路。

BRCA1是一種人類機體基因,其能夠產(chǎn)生名為BRCA1的腫瘤抑制蛋白,該基因突變會導(dǎo)致個體在一生中出現(xiàn)65%-75%患乳腺癌的可能性;同時高風險乳腺癌的家族成員也都會進行BRCA1和相關(guān)的BRCA2基因的突變篩查。當然BRCA1蛋白在機體DNA修復(fù)過程中也扮演著保護性的角色,同時還能夠幫助維持機體的遺傳穩(wěn)定性。

BRCA1基因的突變會導(dǎo)致相應(yīng)蛋白產(chǎn)生不足,進而就會抑制DNA修復(fù),從而導(dǎo)致機體出現(xiàn)遺傳不穩(wěn)定性的表現(xiàn),而遺傳不穩(wěn)定就會增加個體患癌的可能性。BRCA1蛋白能夠同三種蛋白復(fù)合物發(fā)生相互作用(BRCA1-A、BRCA1-B和BRCA1-C)。文章中研究者就描述了BRCA1-A蛋白的分子結(jié)構(gòu),同時深入闡明了其在細胞泛素降解過程中的關(guān)鍵角色,泛素降解能夠參與對DNA修復(fù)機制的調(diào)節(jié)。

本文中,研究者利用一系列先進技術(shù)進行研究,比如電子顯微鏡檢查術(shù)、質(zhì)譜分析和生化分析;電子顯微鏡檢查術(shù)能夠用來解析蛋白復(fù)合物的整體形態(tài),但其并不能針對性地檢查單一份子組分的位點。將質(zhì)譜法和生化分析法相結(jié)合就能夠為科學家提供額外的信息來對組分的位點進行三角化測量。

長期以來,研究者們一直希望能夠理解蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)和功能,ATCC細胞從而幫助開發(fā)BRCA1-A及相關(guān)復(fù)合物的新型抑制劑以供臨床使用。研究者Steve Smerdon表示,在低分辨率下,蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)僅僅是主要BRCA1復(fù)合體的結(jié)構(gòu)一瞥而已;本文研究中我們所闡明的結(jié)構(gòu)能夠幫助我們闡明整體復(fù)合物架構(gòu)如何能夠穩(wěn)定與泛素鏈的相互作用,更為重要的是,我們還闡明了如何與BRCA1相互作用才能夠調(diào)節(jié)BRCA1的活性。
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